Hormonen in BRCA-gen vervoerders leggen het risico op kanker '

Door Spinsel gepubliceerd op Friday 05 September 08:46

Een nieuwe studie suggereert dat abnormale niveaus van vrouwelijke hormonen in de bloedbaan een reden kan zijn waarom vrouwen met een gehalte BRCA1 en BRCA2 genen hebben meer kans op borst-en eierstokkanker te ontwikkelen ten opzichte van andere vormen van kanker.

Onderzoekers van de afdeling Women's Cancer aan het University College London (UCL) in Groot-Brittannië zeggen dat hun bevindingen hebben al geleid tot verder onderzoek op zoek naar nieuwe manieren om het voorkomen van kanker bij vrouwen die een hoger risico lopen.

Het is nu algemeen bekend dat veel vrouwen met een verkeerd gehalte BRCA1 en BRCA2 genen - een erfelijke genetische verandering - een hoger risico lopen op het ontwikkelen van borst-en eierstokkanker .

Hieruit is het voor veel vrouwen de moeilijke beslissing om de borsten of eierstokken verwijderd als preventie.

Er is veel publieke aandacht voor dit in het afgelopen jaar, met actrice Angelina Jolie onthullen haar beslissing om een ​​bilaterale mastectomie ondergaan als gevolg van een verkeerd gehalte BRCA-gen.

De onderzoekers constateren is het onduidelijk hoe naar  verkeerd gehalte BRCA1 en BRCA2 genen leiden tot de ontwikkeling van borstkanker en eierstokkanker dan andere kankers.

Professor Martin Windschwendter, hoofd van de afdeling van de Women's Cancer aan de UCL, vertelde :

"Momenteel de aanvaarde opvatting is dat de kanker voor BRCA1 en BRCA2 dragers verandering veroorzaakt via een" lokale " verkeerd gehalte  in het vermogen van normale cellen om DNA schade te herstellen, waardoor ze kwaadaardig."

"Maar," zei hij, "dit verklaart niet waarom BRCA1 / 2 mutatie dragers zijn aanleg voor borst-en eierstokkanker te ontwikkelen die specifiek, in plaats van andere vormen van kanker."

Voor de studie, gepubliceerd in The Lancet Oncology , de onderzoekers gebruikt ultrasone scans om de dikte van 1.966 baarmoeder voeringen analyseren.

Hiervan 1573 metingen waren van vrouwen die negatief voor zowel defecte genen, en deze werden vergeleken met metingen van 203 vrouwen positief voor het  verkeerd gehalte  BRCA1-gen en 190 positief voor het  verkeerd gehalte  BRCA2 gen.

Volgens de onderzoekers, van de dikte van het baarmoederslijmvlies (endometrium) is mede afhankelijk van de niveaus van de vrouwelijke hormonen estradiol en progesteron - hormonen die al bekend zijn met risicofactoren voor borst-en eierstokkanker.

Daarom concentraties van deze hormonen werden gemeten in de bloedstroom van de deelnemer.

'Waarschijnlijke verklaring' voor hoger risico op borstkanker, eierstokkanker

Resultaten van de analyse bleek dat vrouwen die de abnormale BRCA1 en BRCA2 genen, toonden hogere concentraties van vrouwelijke hormonen.

Bovendien zijn deze verschillen in hormoonspiegels werden met verschillen in de dikte van het baarmoederslijmvlies in de tweede helft van de menstruatiecyclus.

Prof Windschwendter vertelde:

"Onze bevindingen zijn sterke aanwijzingen dat vrouwen met BRCA1 / 2 gen wijzigingen zijn blootgesteld aan verschillende niveaus van vrouwelijke hormonen.

Omdat deze hormonen al risico-factoren bekend voor borst-en eierstokkanker, dit is de waarschijnlijke verklaring waarom BRCA1 / 2 dragers krijgen van borstkanker en eierstokkanker dan andere vormen van kanker. "

'Open window of opportunity' Bevindingen

Prof Windschwendter zegt hun werk opent een nieuw window of opportunity om borst-en eierstokkanker in BRCA mutatie dragers te voorkomen.

Eerder onderzoek van het team heeft aangetoond dat het hormoon progesteron wordt geactiveerd door een expressie genaamd RANKL, waardoor de ontwikkeling van borstkanker .

Een geneesmiddel genaamd Denosumab, welke blokken RANKL expressie wordt reeds gebruikt in de klinische praktijk voor de behandeling van osteoporose .

De onderzoekers verwachten nu dat Denosumab geschikt voor gebruik in een klinische studie voor de preventie van borstkanker bij BRCA mutatie dragers kunnen zijn.

Daarnaast is verder onderzoek al begonnen naar hoe oestrogeen hormonen invloed hebben op de eileiders, gezien het feit dat dit is waar de meeste eierstokkanker begint in degenen die BRCA-mutaties.

"Omdat het nu vaststaat dat de verre meerderheid van eierstokkanker in BRCA1 / 2 dragers daadwerkelijk te starten in de eileiders," zei Prof Windschwendter, "we zijn nu begonnen om te kijken hoe oestrogenen invloed op andere genen in de buizen om ontwerp geneesmiddelen die het kankerverwekkende effect van hoge niveaus van oestrogenen kunnen verhinderen lokaal in de buis. "

De onderzoekers constateren dat deze bevindingen kunnen betekenen vrouwen BRCA mutaties niet nodig dergelijke drastische besluiten in de toekomst, zoals het hebben van de borsten of eierstokken verwijderd, hun verhoogde risico van dergelijke kankers te heffen.

Ander onderzoek toont aan 'geen gemeenschappelijke mutatie' bij gezinnen

Echter, als het gaat om genetische factoren met betrekking tot borstkanker, heeft ander onderzoek uitgedaagd de bevindingen van de UCL.

Onderzoekers van de Universiteit van Nebraska Medical Center (UNMC) en Creighton University suggereren dat elke individuele familie heeft zijn eigen genetische factoren die bijdragen tot de ontwikkeling van borstkanker, waarvan ze zeggen dat gaat in tegen de bestaande theorie dat "dezelfde ziekte hetzelfde moet hebben veroorzaken. "

Volgens de onderzoekers, zijn er ongeveer 30 tot 50 genmutaties die zijn geïdentificeerd dat ongeveer 30-40% van de vrouwen van invloed op - de meest voorkomende is het BRCA-mutaties ontdekt 20 jaar geleden.

Voor hun studie, gepubliceerd in The Breast Journal , analyseerden de onderzoekers en de sequentie meer dan 20.000 genen in acht leden van een familie - waarvan er vijf werden getroffen door borstkanker meer dan drie generaties - en ontdekte een gemuteerd gen genaamd KAT6B.

Volgens de onderzoekers, is dit gen verbonden met vele soorten kanker, maar niet borstkanker. Door testen dezelfde genmutatie in 40 andere families met erfelijke borstkanker, vonden zij dit gen mutatie niet aanwezig.

Dr Sam Ming Wang, universitair hoofddocent bij de afdeling van de genetica, celbiologie en anatomie bij UNMC, zegt:

"Onze gegevens tonen aan dat dezelfde ziekte verschillende oorzaken hebben. Mensen hebben gericht op het vinden van een gemeenschappelijke mutatie tussen verschillende families.

Omdat veel gezinnen hebben hun eigen genetische oorzaken, het zoeken naar een gemeenschappelijk doel zal niet werken. Dit kan verklaren waarom na bijna 20 jaar hebben we niet veel vooruitgang geboekt. "

Reacties (0) 

Voordat je kunt reageren moet je aangemeld zijn. Login of maak een gratis account aan.